文｜錦緞

自2024年下半年以來，TCE（T細胞銜接器，T cell-engager）逐漸成為MNC的BD心頭好。諸多重磅TCE交易相繼授出，出海盛況絲毫不遜於當年的ADC技術。

所謂TCE是一種特殊雙抗，一端（或兩端）連接TAA（腫瘤相關抗原）定位腫瘤細胞，另一端連接T細胞的CD3表位，激活T細胞，發揮T細胞的腫瘤殺傷作用。相比ADC用細胞毒素殺傷，TCE雙抗本質是激活T細胞的免疫療法，對靶點表達量要求更低、但腫瘤特異性要求更高。

與個性化、定製化的CAR-T療法相比，「現貨」型TCE雙抗在便利性、可及性和生產成本上都具備優勢。因此，我們看到，TCE雙抗正在作為下一代免疫治療的核心方向重構腫瘤與自免疾病治療格局。

這一潛力賽道中，國內藥企百花齊放，進入規模化競爭階段，形成差異化競爭梯隊，既有技術平臺驅動的管線深耕，也有全球化BD合作的價值釋放。

一場技術革新風暴即將到來，誰會從衆多參與者中殺出重圍？這一過程中又會否誕生中國創新藥的新王呢？

01 TCE為何起風？

過去的幾十年中，治療性抗體早已成為腫瘤治療的關鍵組成部分，顯著提高了療效。如曲妥珠單抗治療晚期HER2陽性乳腺癌，利妥昔單抗治療B細胞淋巴瘤。然而，腫瘤發生、發展極為複雜性，介導腫瘤生長或復發信號通路中的參與因素衆多，這嚴重限制了單靶點藥物的有效性。

1975年，Milstein、Cuello以及Kohler開發的雜交瘤技術出現。抗體工程技術的進步，使得各種雙特異性或多特異性抗體成為可能：不同設計、不同結構，會帶來不同的產品性能。雙抗藥物的一個重要特徵是很強的非標屬性，因此不能簡單地用「賽道」或者靶點思維去推演，而必須是「產品」邏輯去比較。

根據2021年美國FDA發佈的一份行業指南，根據作用機制將雙抗分為兩類：細胞橋接（cell-bridging）雙特異性抗體，旨在招募免疫細胞進入惡性細胞，主要為TCE，如BCMA/CD3雙抗；抗原交聯（antigen-crosslinking）雙特異性抗體，也稱非細胞橋接分子，旨在交聯細胞表面受體或細胞因子，如兩個免疫檢查點和/或腫瘤微環境中可溶性配體的抗體（CTLA-4/PD-1、PD-L1/VEGF等）或者兩種或多種不同的信號受體抗（MET/EGFR、HER2/HER3等）。

這其中，TCE通過CD3抗體端與T細胞表面的TCR-CD3複合物結合，完成T細胞激活，不需要經過抗原呈遞細胞。T細胞被激活後，分化為細胞毒性T細胞，進而完成對腫瘤細胞的殺傷，因此殺傷機制更為直接。

圖：TCE雙抗原理示意圖，來源：招商證券

據弗若斯特沙利文預測，TCE在研全球市場規模從2020年的4億美元增至2024年的30億美元，預計2034年將達到1101億美元。為什麼說TCE雙抗會成為下一個風口？

首先，TCE已在血液瘤中實現突破。血液中的腫瘤細胞直接暴露於循環中的T細胞，TCE雙抗最初在一些血液瘤中展現出良好的臨牀效果。截至2025年7月數據，血液瘤領域已有9款TCE雙抗獲批上市，獲批多發性骨髓瘤、瀰漫大B淋巴瘤等多個血液瘤適應症，市場規模超百億美元。

其次，TCE在實體瘤中已逐步實現突破。TCE在實體瘤中的研發面臨多個困難點，如實體瘤TAA靶向安全性問題和實體瘤淋巴細胞數量較少問題等。隨着Amgen創新藥物Tarlatamab（CD3/DLL3）在美國實現上市銷售，以及CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR和CD3/PSMA等藥物均在臨牀早期展現良好效果，TCE雙抗已在實體瘤中實現突破。

此外，TCE有望走向自免適應症。針對部分B細胞介導的自免適應症，B細胞耗竭療法是一種潛在的治療方法。而TCE雙抗搭配B細胞TAA的產品設計有望在這一類自免適應症中迎來突破。安進的CD3/CD19雙抗Blinatumomab在難治性類風溼關節炎（RA）患者的初步數據中顯示出積極療效。

國內市場中，隨着Biotech佈局的TCE在研臨牀試驗的不斷推進，安全性和有效性得到驗證，「果實」已逐漸成熟，MNC開始加快腳步在中國採摘「低垂的果實」。

圖：主要TCE交易一覽，來源：錦緞研究院

據不完全統計，截至2025年11月，國內在研管線超過150條，靶點集中度顯著。CD3/BCMA、CD3/CD19、CD3/GPRC5D成為TOP3靶點組合，主要聚焦多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病等血液瘤領域，這一佈局與全球趨勢一致。在實體瘤和自免領域，也不乏開路先鋒。

整體研發格局正在呈現百花齊放的燦爛局面。

02 維立志博：豪賭TCE

論TCE領域中的佈局，今年7月剛上市的維立志博當屬佈局最全面的企業之一，其在TCE賽道投入的研發精力遠多於其他賽道。

從戰略層面考量，維立志博採用「血液瘤打底、實體瘤突破、自免領域卡位」的三維策略，既覆蓋了已驗證的成熟賽道，又提前佈局了高潛力新興領域。憑藉自主研發的LeadsBody平臺，構建了覆蓋血液瘤、實體瘤、自免三大領域的TCE管線矩陣。

圖：維立志博TCE佈局，來源：公司官網

維立志博目前臨牀進度最快的TCE管線為LBL-034（GPRC5DxCD3），採用「2+1」分子結構設計，雙Fab域結合GPRC5D，低親和力scFv結合CD3，在保證療效的同時降低毒性，適應症為治療復發或難治性多發性骨髓瘤，進度全球第二。根據I/II期數據顯示，LBL-034在400μg/kg和800μg/kg劑量組88.9%和100%的ORR，顯著優於強生的Talquetamab。

LBL-033（MUC16xCD3）則是全球第二款進入臨牀階段的MUC16靶向TCE雙抗，聚焦卵巢癌、宮頸癌等婦科實體瘤。I/II期臨牀已觀察到初步療效信號，展現出良好的耐受性，填補了實體瘤MUC16靶點治療的空白。

此外，維立志博還佈局有LBL-043（LILRB4/CD3）、LBL-051（CD19/BCMA/CD3）、LBL-054（CDH17/CD3）在研。其中，全球首創的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051通過NewCo模式與Aditum Bio合作，交易總額達6.14億美元，創下國內臨牀前TCE管線授權紀錄。

如果TCE平臺最終得以爆發，那麼維立志博則已經取得了杆位。

03 康諾亞：BD背後的取捨

基於自有的新型T細胞重定向（nTCE）平臺，康諾亞構建了多款TCE雙抗管線，可核心資產的密集海外授權，卻讓康諾亞的領先優勢大打折扣。

CM336（BCMAxCD3）是康諾亞TCE管線的核心資產，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤。該管線已進入I/II期臨牀劑量擴展階段，通過特異性結合BCMA和CD3，誘導T細胞介導的靶細胞殺傷，在早期臨牀中展現出良好的抗腫瘤活性。2024年11月，CM336以潛在總交易6.26億美元授權給Platina Medicines，出讓除大中華區外的全球權益。

無獨有偶，康諾亞在2025年1月又聯合諾誠健華將CD20/CD3雙抗CM355非腫瘤適應症權益授予RTW投資的Prolium，分得875萬美元首付款，5.025億美元里程碑潛在收益以及Prolium的部分股權。CM355用於治療淋巴瘤，目前已處於臨牀II期階段，靶點組合較為成熟，但面臨同類產品的激烈競爭。

這兩款進度靠前的TCE雙抗授出之後，康諾亞的管線裏就剩CM350（GPC3/CD3）一款TCE雙抗了，目前處於臨牀I期，聚焦肝癌適應症。雖然BD交易凸顯出了康諾亞nTCE平臺的技術價值，但卻可能讓公司TCE價值大幅流失。

這種戰略取捨反映出中小Biotech在創新藥研發中的現實困境：一方面，TCE雙抗後期臨牀研發投入巨大，單一企業難以獨立承擔；另一方面，全球MNC對優質TCE資產的迫切需求為管線變現提供了窗口。

康諾亞的問題在於，在授出核心資產後，未形成足夠強大的管線梯隊支撐長期發展。若後續CD20/CD3雙抗能在臨牀中展現差異化優勢，或可彌補核心資產流失的缺口，否則可能陷入「賣一款少一款」的被動局面。

04 德琪醫藥：TCE重塑預期

一度淪為仙股的德琪醫藥，憑藉TCE預期迎來價值重估，2025年股價漲幅超600%。

德琪醫藥憑藉自主研發的AnTenGagerTCE 2.0平臺，實現了從ADC為主向TCE+ADC雙輪驅動的戰略轉型，管線佈局聚焦血液瘤、實體瘤和自免領域，正在開發10個臨牀前項目，其中已公佈的7個列名項目包括ATG-106（CDH6 / CD3）、ATG-102（LILRB4 /CD3）、ATG-021（GPRC5D / CD3）、ATG-110（LY6G6D /CD3）。

圖：德琪醫藥CE研發管線，來源：公司財報

ATG-201（CD19/CD3）是德琪醫藥AnTenGagerTCE 2.0平臺首款進入臨牀申報階段的TCE雙抗，用於治療B細胞相關自免疾病；ATG-106（CDH6/CD3）則是全球首創「2+1」結構TCE雙抗，針對卵巢癌和腎癌，CDH6靶點在婦科腫瘤中高特異性表達，結合平臺的低毒性優勢，有望突破實體瘤TCE的治療瓶頸；ATG-110（LY6G6D/CD3）聚焦微衛星穩定型（MSS）結直腸癌，該適應症對傳統免疫治療響應率低，TCE為其提供了新的治療方向。

遙想當年，德琪醫藥也算是資本市場的一顆明星。但由於塞利尼索的商業化成績十分不理想，造成了一系列連鎖反應。商業化後首個完整年度的2022年，塞利尼索收入1.6億元，但用於產品市場推廣的費用卻高達2.19億，入不敷出。不得已，2023年8月，德琪醫藥猝不及防地將塞利尼索的商業化權利交給了翰森製藥，獲得2億元首付款，以及最高達5.35億元的里程碑付款。

而此前的核心資產ATG-022（Claudin18.2 ADC），不僅在研發進度上不佔優勢，而且競爭格局十分激烈。迫於無奈，德琪醫藥只得轉型TCE，沒想到卻趕上了新技術平臺的紅利。

05 智翔金泰：主打差異化

智翔金泰在TCE賽道以「共同輕鏈技術」為核心，聚焦特色靶點，形成了5款在研的差異化管線佈局，戰略導向高度清晰。

圖：智翔金泰研發管線，來源：公司財報

GR1803（BCMA/CD3）是智翔金泰臨牀進度最快的TCE管線，基於共同輕鏈構建，其結構與正常的單抗分子結構高度類似的特性不僅便於其製備工藝的開發，而且避免了其它類型雙特異性抗體中普遍存在的各種結構差異，進而減少了因結構差異而導致免疫原性的可能性。目前，GR1803的多發性骨髓瘤適應症已處於II期，自免適應症還在臨牀前。2025年6月GR1803已與美國Cullinan Therapeutics達成授權協議，交易總額7.12億美元。

GR1901（CD123/CD3）用於治療急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合徵（MDS）等血液系統惡性腫瘤，是國內首家啓動I期臨牀的CD123×CD3雙抗，目前處於I期臨牀探索階段，尚未披露關鍵數據。CD123在AML幹細胞中高表達，是復發難治患者的重要治療靶點，該管線填補了國內該靶點TCE雙抗的研發空白，差異化競爭優勢明顯。

此外，智翔金泰還佈局有GR2303/GR2304（CD3/pMHC）、WM202（CD3/MAGE-A4）差異化較為明顯的臨牀前管線。

06 時邁藥業：聚焦實體瘤

2017年成立的時邁藥業，以實體瘤TCE治療為核心，目前正在等待IPO。憑藉自主研發的H-BiTE平臺、Pro-BiTE平臺以及多功能/邏輯門控TCE平臺，時邁藥業構建了5款具有差異化優勢的管線，針對性解決實體瘤治療的核心痛點。

圖：時邁藥業TCE研發管線，來源：招股書

時邁藥業核心優勢在於對實體瘤TCE技術痛點的精準把握，通過Pro-BiTE平臺的酶控激活策略，解決了傳統TCE脫靶毒性高的問題；H-BiTE平臺則提升了雙抗的成藥性和產量，為產業化奠定基礎。這種「技術創新+臨牀驗證」的路徑，使其在實體瘤TCE賽道形成了獨特競爭力。

管線佈局上，時邁藥業採取迭代升級策略，SMET12驗證靶點可行性，CMDE005通過技術升級提升安全性，形成產品梯隊；同時聚焦肺癌、肝癌等大適應症，保證市場空間。

具體來看，SMET12（EGFR/CD3）是一款潛在同類首創靜脈注射用EGFR×CD3 TCE，研發進度全球第一。治療靶向失敗非小細胞肺癌的臨牀數據亮眼，DCR達100%，ORR41.7%，最長PFS超9個月，驗證了EGFR靶點TCE的臨牀價值。

CMD011（GPC3/CD3）是一款針對肝癌的TCE雙抗。GPC3在肝癌中特異性高表達，是肝癌免疫治療的核心靶點。CMD011低劑量組已顯現疾病穩定效果，目前處於臨牀I期，研發進度全球第二。

CMDE005是一款潛在同類首創EGFR/CD3遮蔽型TCE，驗證了蛋白酶激活的下一代遮蔽技術。目前正在中國進行治療多種EGFR陽性晚期實體瘤的I期臨牀試驗，是中國首個且唯一及全球前二已進入臨牀階段的採用遮蔽肽技術的TCE之一。

隨着CMDE005的臨牀推進，若能持續驗證其在安全性和有效性上的優勢，時邁藥業有望成為實體瘤TCE領域的領軍企業。

07 岸邁生物：平臺型賦能

岸邁生物的研發管線裏，幾乎全是TCE，這在國內Biotech中十分少見。其擁有的三大「工具箱」平臺，針對TCE雙抗的行業痛點已形成突破，目前其正藉助這些優勢衝擊港股IPO。

FIT-Ig平臺是全球唯一既不需要任何氨基酸突變、也不包含連接肽鏈及任何非抗體序列的雙抗技術。已驗證的臨牀階段在研包括EMB-01和EMB-06，其中EMB-06便是一款BCMA/CD3雙抗，治療適應症為多發性骨髓瘤。

MAT-Fab平臺與FIT-Ig平臺互補，可生成雙價形式的雙抗，增強對腫瘤相關抗原的親和力，同時最大限度地減少脫靶結合。這種設計對於需要控制親和力的靶點（如實體瘤中的ROR1）至關重要，目前已將EMB-07（ROR1/CD3雙抗）推進到臨牀階段。

CD3結合域庫擁有親和力覆蓋廣的專有CD3結合域庫，嵌入人源化序列，降低抗藥抗體風險，且可與非人靈長類T細胞結合，便於臨牀前毒性研究。重要的是，這種構型引入了Fc沉默功能，這對保護免疫細胞和腫瘤細胞毒性至關重要。除上述TCE外，岸邁生物還佈局有EM1032（ALPP/CD3）、EM1034（LY6G6D/CD3）、EM1031（KLK2/CD3）等。

圖：岸邁生物研發管線，來源：招股書

值得關注的，岸邁生物也是NewCo玩家：2024年9月與Vignette就BCMA/CD3雙抗EMB-06達成戰略合作，獲得Vignette股權的形式收取總計6000萬美元的首付款對價，並有權收取最多5.75億美元的里程碑付款；2025年5月，與TCG Labs Soleil投資組合公司Juri Biosciences簽署全球許可協議，授予用於治療轉移性前列腺癌的EM1031（KLK2/CD3）全球獨家權利，總交易額最高達2.1億美元。

08 結語

以上僅是TCE平臺的縮影，除它們之外，和鉑醫藥、先聲製藥、恩沐生物亦頗具競爭力。

站在宏觀層面看，中國TCE雙抗的發展早已跳出「低配版CAR-T」的刻板認知，走出一條「平臺突圍+出海範式革新」的差異化路徑。短短五年，國內150餘條在研管線的背後，是中國藥企從靶點模仿到技術定義、從單純License-out到NewCo的全面升級，成為全球創新藥賽道的「破局者」。技術自主化是核心底氣，各種TCE平臺的爭奇鬥豔正在改寫研發規則，出海模式革新則彰顯着中國創新藥從「產品輸出」邁向「平臺輸出」。

當然，挑戰不是沒有，實體瘤TME穿透、長期安全性驗證等技術瓶頸待破，BCMA、Claudin18.2等靶點仍有同質化競爭壓力。未來，真正的競爭力將來自「平臺+生態」的協同，TCE不能夠只是孤軍奮戰，聯動ADC、PD-1等療法形成聯合矩陣，纔是「王者」標配。