CrossBridge Bio 是一家2023年成立於美國休斯頓的生物技術公司，專注開發新一代雙載荷ADC技術，其核心技術源於休斯頓德克薩斯大學健康科學中心（UTHealth Houston）Kyoji Tsuchikama 教授的原創研究成果。2024年公司完成由TMC風險基金與CE-Ventures牽頭的1000萬美元種子輪孖展，並於同年獲得德克薩斯州癌症預防研究所（CPRIT）1500萬美元資金支持。

這家僅成立三年、僅六名成員的初創公司，在覈心產品CBB-120仍處於臨床前、尚未提交IND的極早期階段，便被禮來以3億美元收購，足見雙載荷ADC技術已成為全球巨頭戰略佈局的核心方向。

TOP1i+ATRi雙載荷ADC協同合成致死效應明確，全球企業積極佈局

從全球研發格局來看，聚焦TOP1i+ATRi雙載荷ADC的企業包括：CrossBridge Bio（CBB-120）、剛完成1.87億美元A輪孖展的Callio Therapeutics（CLIO-8221，源自 Hummingbird Bioscience HMBD‑802），以及英派藥業（IMP32）。其中，Callio的HER2靶向TOP1i+ATRi雙載荷ADC CLIO-8221已啓動臨床Ⅰ期，為全球進度最快。

此外，多家企業也正積極佈局TOP1i + 合成致死（DDRi）雙載荷ADC。Sutro Biopharma已公布其正在佈局TOP1i+DDRi（ATRi/PARPi）雙載荷平台。科倫博泰近日公開的雙毒素 ADC平台（WO2026067713）採用了TOP1i+PARPi的組合。

TOP1i與DDRi存在明確的協同作用機制，通過雙載荷ADC（dpADC）設計將兩類分子精準遞送至同一腫瘤細胞，可實現協同合成致死效應。該策略不僅能夠強化抗腫瘤活性和克服抗藥性，還可規避傳統聯合用藥帶來的疊加毒性問題，從而擴大治療窗口，其開發關鍵在於合理控制藥物整體毒性及優化DAR值比例。

英派藥業之所以能在該前沿技術路線上躋身全球前列，核心在於其在合成致死領域已有十餘年深度佈局。英派已構築全面的合成致死小分子管線（含PARP、ATR、WEE1，ATM等抑制劑），這為雙載荷ADC開發提供了獨有的、可快速迭代的載荷分子庫，可靈活組合不同作用機制的強效載荷，平台擴展性與研發效率得以顯著提升。

英派藥業的臨床前管線IMP32，就是基於公司自主研發的連接子-載荷平台開發的、靶向CEACAM5的TOP1i+ATRi雙載荷ADC。它利用高活性合成致死載荷化合物庫，旨在實現精確的腫瘤選擇性遞送和受控的細胞內釋放，以克服當前基於TOP1抑制劑的單載荷ADC的耐藥性及其他缺陷。

根據英派藥業招股書披露，其雙載荷ADC IMP32與目前處於臨床開發階段的參照TOP1i單載荷ADC相比，在TOP1i敏感和不敏感細胞系中均表現出顯著的增強細胞活性。體內研究還表明，與參照ADC相比，其IMP32雙載荷ADC在TOP1i不敏感CRC CDX模型中具有更優的抗腫瘤療效。

尤其值得強調的是，英派的IMP32是全球首個、且目前唯一靶向CEACAM5的TOP1i+ATRi雙載荷ADC，具備明確的first-in-class地位。

CEACAM5是一類在結直腸癌等消化道腫瘤中呈現高度特異性高表達的治療靶點，尤其在結直腸癌患者中陽性率超過90%，具備腫瘤靶向特異性與治療潛力。該靶點腫瘤選擇性高、脫靶風險低、安全性優勢顯著，在臨床需求高度未被滿足的結直腸癌領域具備明確的差異化臨床價值。

從全球研發格局來看，CEACAM5靶向ADC仍處於早期臨床探索階段。基於臨床I期數據，德國默克已宣佈計劃於2026年Q2/Q3啓動其CEACAM5靶向ADC產品Precemtabart Tocentecan（M9140）用於結直腸癌的III期註冊臨床研究，是目前全球進度領先的CEACAM5 ADC。此外，信達生物的CEACAM5靶向雙載荷ADC產品IBI3020（TOP1i + MMAE）也已進入臨床I期，進一步印證該靶點領域的開發價值與前景。